Reinraumkleidung und Einschleusen nach EU-GMP Annex 1

Das Einkleiden im Reinraum ist die festgelegte Abfolge, in der das Personal vor dem Betreten eines klassifizierten Bereichs Reinraumkleidung anlegt, damit vom Körper abgegebene Partikel und Mikroorganismen in der Kleidung bleiben. In der pharmazeutischen Herstellung beschreibt der EU-GMP-Leitfaden Annex 1 (2022), welche Reinraumkleidung für jede Klasse erwartet wird und in welchen Umkleideräumen sie angelegt wird. Dieser Leitfaden behandelt beide Seiten: was die Mitarbeitenden tragen und wie die Personalschleuse geplant sein muss, damit das Verfahren funktioniert.

Das Wichtigste in Kürze

• EU-GMP Annex 1 (2022), Abschnitt 7.13, beschreibt die typische Kleidung je Klasse: einen allgemeinen Schutzanzug in Klasse D, einen ein- oder zweiteiligen Hosenanzug mit anliegenden Ärmelbündchen in Klasse C sowie sterilisierten Anzug, Kopfhaube, Gesichtsmaske, Augenschutz, Überziehstiefel und zwei Paar sterile Handschuhe in Klasse B.
• ISO 14644-1 klassifiziert die Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration. Die Norm schreibt keine Kleidung vor; „Bekleidungsanforderungen für ISO 7“ stammen daher immer aus einem GMP-Text oder einer Arbeitsanweisung des Standorts.
• Umkleideräume sind Personalschleusen. Ihre letzte Stufe muss im Ruhezustand dieselbe Klasse haben wie der Reinraum, in den sie führt (Annex 1, 4.12).
• Wer die Klassen A und B betritt, muss eine Bewertung des Einkleidens bestehen, die mindestens jährlich wiederholt wird und eine visuelle sowie eine mikrobiologische Prüfung umfasst (Annex 1, 7.4).

Was bedeutet Einkleiden im Reinraum?

Einkleiden im Reinraum bedeutet, in einem Umkleideraum Schritt für Schritt bereichsspezifische Kleidung anzulegen, bevor ein reiner Bereich betreten wird. Die Kleidung bildet eine Barriere zwischen Mensch und Produkt: Annex 1 erwartet, dass Schutzkleidung die Abgabe von Fasern und Partikeln minimiert und vom Körper abgegebene Partikel zurückhält. Der Mensch ist die wichtigste Kontaminationsquelle im Reinraum, deshalb gehört das Einkleiden zu den personalbezogenen Maßnahmen, die bei Inspektionen zuerst geprüft werden.

Einkleiden ist mehr als eine Arbeitsanweisung. Es setzt qualifizierte Kleidung, einen Umkleideraum der richtigen Klasse und geschultes, bewertetes Personal voraus. Annex 1 ordnet alle drei Punkte der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) zu.

Welche Reinraumkleidung ist für welche Klasse erforderlich?

Die Anforderungen steigen mit jeder Klasse: Die Kleidung bedeckt mehr vom Körper, und ab Klasse B ist alles, was getragen wird, sterilisiert. EU-GMP Annex 1 (2022), Abschnitt 7.13, beschreibt die typische Kleidung je Klasse; die Tabelle fasst sie zusammen. Klasse A wird nur über Eingriffe aus Klasse B erreicht, die Beschreibung für Klasse B gilt daher für beide.

Für die höheren Klassen gelten zwei weitere Regeln. Straßenkleidung einschließlich Socken darf nicht in Umkleideräume gebracht werden, die direkt in die Klassen B und C führen; vor dem Betreten werden Betriebsanzüge, die Arme und Beine in voller Länge bedecken, und Betriebssocken getragen (7.14). Und wer Klasse B oder A betritt, legt bei jedem Zutritt saubere, sterilisierte Kleidung an (7.15).

ISO-Klassen sind ein anderes Thema. ISO 14644-1 legt Partikelgrenzwerte fest und sagt nichts über Kleidung. Gemessen an der Partikelkonzentration bei 0,5 µm entspricht Klasse B im Ruhezustand ISO 5 und im Betrieb ISO 7, Klasse C im Ruhezustand ISO 7 und im Betrieb ISO 8, Klasse D im Ruhezustand ISO 8. Außerhalb von GMP stützen sich Standorte meist auf Branchenleitfäden wie IEST-RP-CC003, eine empfohlene Praxis und keine Vorschrift. Die Logik der Klassen erläutert unser Leitfaden zu GMP-Zonierung und Reinraumklassen.

In welcher Reihenfolge wird Reinraumkleidung angelegt?

Die richtige Reihenfolge verläuft von oben nach unten und vom am wenigsten reinen Schritt zum reinsten, sodass jedes Teil das vorherige überdeckt und nichts Sauberes den Boden oder die Haut berührt. Annex 1 legt einige Einzelheiten fest, aber nicht die vollständige Abfolge; das regelt die Arbeitsanweisung des Standorts. Eine typische Abfolge für den Zutritt zu Klasse B:

1. Straßenkleidung, Schmuck, Uhr und Make-up ablegen (Annex 1, 7.9) und Betriebsanzug sowie Betriebssocken anziehen.
2. In der ersten Stufe des Umkleideraums Hände waschen und trocknen, dann Haare und Bart bedecken.
3. Ein erstes Paar sterile Handschuhe anziehen. Annex 1 erwartet, dass beim Anlegen der sterilisierten Kleidung sterile Handschuhe getragen werden.
4. Sterile Kopfhaube und Gesichtsmaske anlegen.
5. Den sterilisierten Anzug anziehen, dabei nur die Innenseite berühren und den Anzug vom Boden fernhalten. Die Kopfhaube wird in den Kragen des Anzugs gesteckt.
6. Beim Übersteigen der Sitzbank (Sit-over) die Überziehstiefel anziehen, Hosenbeine eingesteckt.
7. Sterilen Augenschutz aufsetzen, sodass keine Gesichtshaut frei bleibt.
8. Das zweite Paar sterile Handschuhe über die Ärmel ziehen, die Kleidung auf Unversehrtheit prüfen und die Handschuhe vor dem Eintritt desinfizieren.

Die Kleidung wird unmittelbar vor und nach dem Einkleiden visuell auf Sauberkeit und Unversehrtheit geprüft, die Unversehrtheit zusätzlich beim Verlassen (Annex 1, 7.11). Auch das Auskleiden folgt einer festen Reihenfolge, möglichst über einen getrennten Ausgang.

Wie wird eine Personalschleuse geplant?

Eine Personalschleuse wird als mehrstufige Schleuse geplant, in der jede Stufe reiner ist als die vorherige und kein Weg über die reine Seite zurückführt. Annex 1 (4.12) beschreibt Personalschleusen als Bereiche zunehmender Reinheit, zum Beispiel von Klasse D über Klasse C zu Klasse B, und verlangt, dass die letzte Stufe im Ruhezustand dieselbe Klasse hat wie der Reinraum, in den sie führt.

Diese Punkte bestimmen den Grundriss am häufigsten:

• Händewaschen nur in der ersten Stufe. Nach Annex 1 (4.12) sollen in Umkleideräumen mit direktem Zugang zu Klasse B in der Regel keine Handwaschbecken vorhanden sein.
• Getrennter Ein- und Ausgang. Getrennte Umkleideräume für das Betreten und Verlassen von Klasse B werden als wünschenswert beschrieben; wo das nicht möglich ist, werden Ein- und Ausschleusen per Verfahren zeitlich getrennt.
• Verriegelte Türen. Beide Türen einer Schleuse dürfen nicht gleichzeitig geöffnet sein. Für Schleusen zu den Klassen A und B wird eine Verriegelung erwartet, für die Klassen C und D mindestens ein optisches oder akustisches Warnsystem (4.13).
• Luft und Druck. Die Schleuse wird mit gefilterter Luft gespült, und benachbarte Räume unterschiedlicher Klassen halten eine Druckdifferenz von mindestens 10 Pa ein, ein Richtwert (4.14).
• Raumgröße. Sitzbank, Kleiderlager, Abwurfbehälter und Spiegel brauchen Fläche, ebenso die Zahl der Personen, die sich beim Schichtwechsel einkleiden. Eine zu kleine Schleuse wird zur Warteschlange, und Warteschlangen führen zu Abkürzungen.

Personal- und Materialwege sollten nach Möglichkeit getrennt bleiben; dazu mehr im Leitfaden zur Planung von Reinraumschleusen. Der Zuluftbedarf, um die letzte Stufe in ihrer Klasse zu halten, folgt denselben Regeln wie bei jedem klassifizierten Raum, siehe Auslegung der Reinraum-Lüftungstechnik.

Wie werden Einkleiden und Reinraumkleidung qualifiziert?

Qualifiziert wird zweimal: die Person und die Kleidung. Für das Personal verlangt Annex 1 (7.4), dass die Einhaltung der Verfahren zum aseptischen Einkleiden durch eine Bewertung und eine mindestens jährliche Wiederholung bestätigt wird, jeweils visuell und mikrobiologisch an Stellen wie behandschuhten Fingern, Unterarmen, Brust und Haube. Als Grenzwerte gelten die Werte für Abklatschplatten und Handschuhabdrücke aus Tabelle 6.

Unbeaufsichtigten Zutritt zu den Klassen A und B erhalten nur Personen, die die Bewertung des Einkleidens bestanden und an einer erfolgreichen Prozesssimulation (Media Fill) teilgenommen haben. In der Routine werden Handschuhe und Kleidung bei jedem Verlassen des Reinraums der Klasse B beprobt (9.25). Auch der Leitfaden der US-FDA zur aseptischen Herstellung erwartet eine Erstqualifizierung des Einkleidens mit mikrobiologischer Beprobung der Kleidung und regelmäßige Requalifizierungen.

Bei der Kleidung umfasst die Qualifizierung Partikelabgabe und Partikelrückhaltung, die maximale Tragedauer eines sterilisierten Anzugs innerhalb einer Schicht und die maximale Zahl der Wasch- und Sterilisationszyklen (7.13, 7.15 und 7.17). Wiederverwendbare Kleidung wird in einer von der Produktion getrennten Wäscherei aufbereitet. Volltext: EU-GMP Annex 1 (2022, englisch).

Häufige Fehler beim Einkleiden

Die meisten Beanstandungen entstehen durch den Raum und die Routine, nicht durch die Kleidung. Immer wieder treten auf:

• Eine letzte Umkleidestufe, die eine Klasse unter dem versorgten Reinraum liegt, sodass die Kleidung schon vor dem Eintritt kontaminiert ist.
• Ein Waschbecken in der Stufe, die sich zu Klasse B öffnet.
• Ein- und Ausschleusen über denselben Raum ohne zeitliche Trennung, sodass gebrauchte Kleidung saubere kreuzt.
• Kein Spiegel und keine zweite Person zur Kontrolle, sodass Haut an Augen und Handgelenken frei bleibt.
• Kleidung ohne festgelegte Grenze für Tragedauer oder Waschzyklen.
• Eine Qualifizierung des Einkleidens, die einmal bei der Einstellung erfolgt und nie wiederholt wird.

Häufig gestellte Fragen

In welcher Reihenfolge zieht man Reinraumkleidung an?

Das Einkleiden verläuft von oben nach unten und vom am wenigsten reinen Schritt zum reinsten. Für Klasse B: Händewaschen und Haarhaube in der ersten Stufe, dann ein erstes Paar sterile Handschuhe, sterile Kopfhaube und Gesichtsmaske, der sterilisierte Anzug, Überziehstiefel an der Sitzbank, Augenschutz und ein zweites Paar sterile Handschuhe über den Ärmeln. Die genaue Reihenfolge legt die Arbeitsanweisung des Standorts fest.

Welche Reinraumkleidung ist für einen ISO-7-Reinraum erforderlich?

ISO 14644-1 legt Partikelgrenzwerte fest, keine Kleidung; eine einheitliche ISO-7-Regel gibt es daher nicht. Im EU-GMP-Kontext ist ISO 7 der Grenzwert im Ruhezustand für Klasse C. Dafür beschreibt Annex 1 bedeckte Haare und Bart, einen an den Handgelenken anliegenden Hosenanzug mit hohem Kragen und desinfizierte Schuhe oder Überschuhe. ISO 7 ist auch der Grenzwert im Betrieb für Klasse B, die vollständige sterile Kleidung verlangt.

Welche Reinraumkleidung ist für einen ISO-5-Reinraum erforderlich?

In der pharmazeutischen Herstellung entspricht ISO 5 der Klasse A und der Klasse B im Ruhezustand. EU-GMP Annex 1 beschreibt einen sterilisierten Anzug, eine sterile Kopfbedeckung, die alle Haare umschließt, sterile Gesichtsmaske und Augenschutz, sterilisierte Überziehstiefel und zwei Paar sterile Handschuhe, bei jedem Zutritt frisch angelegt. Außerhalb von GMP legt die Arbeitsanweisung des Standorts die Bekleidungsstufe fest.

Welche Reinraumkleidung ist für einen ISO-8-Reinraum erforderlich?

ISO 8 ist der Grenzwert im Ruhezustand für Klasse D und der Grenzwert im Betrieb für Klasse C. Für Klasse D beschreibt EU-GMP Annex 1 bedecktes Kopfhaar, bedeckten Bart und Schnurrbart, einen allgemeinen Schutzanzug und desinfizierte Schuhe oder Überschuhe. Handschuhe und Gesichtsmaske kommen hinzu, wenn die Kontaminationskontrollstrategie eine Tätigkeit als Kontaminationsrisiko einstuft.

Was ist eine Personalschleuse?

Eine Personalschleuse, auch Umkleideraum, ist eine Schleuse, in der das Personal Reinraumkleidung anlegt, bevor es einen klassifizierten Bereich betritt. Sie ist meist in Stufen zunehmender Reinheit unterteilt. Nach EU-GMP Annex 1 muss ihre letzte Stufe im Ruhezustand dieselbe Klasse haben wie der Reinraum, in den sie führt, und ihre Türen dürfen nicht gleichzeitig geöffnet sein.

Wie oft muss das Einkleiden requalifiziert werden?

EU-GMP Annex 1 (2022), Abschnitt 7.4, verlangt für Personal mit Zutritt zu den Klassen A und B, dass die Einhaltung der Verfahren zum aseptischen Einkleiden mindestens jährlich erneut bewertet wird. Die Bewertung erfolgt visuell und mikrobiologisch, mit Proben von behandschuhten Fingern, Unterarmen, Brust und Haube. Ein ungünstiger Trend im Monitoring kann schon früher zur Disqualifizierung und Requalifizierung führen.

Wie PharmaTwin hilft

PharmaTwin ist ein Simulator für pharmazeutische Anlagen, in dem Umkleideräume wie jeder andere klassifizierte Raum modelliert werden. Sie können die Umkleidestufen anordnen, jeder eine Klasse zuweisen und die daraus entstehenden Druckkaskaden, Luftwechselraten und Personalflüsse prüfen, bevor der Grundriss festgeschrieben wird. Das Werkzeug ersetzt weder die Arbeitsanweisung zum Einkleiden noch die Qualifizierung des Personals; es hilft sicherzustellen, dass der Raum beides ermöglicht.